Вы здесь

Состояние иммунитета, патогенетические причины, входные ворота инфекции при актиномикозе

Развитие актиномикозного процесса в полной мере отражает сложные изменения иммунобиологической реактивности организма, факторов неспецифической защиты в ответ на внедрение инфекционного агента — лучистых грибов. Для развития актиномикоза в организме человека нужны особые условия. В норме постоянное присутствие актиномицетов в полости рта не вызывает инфекционного процесса, поскольку между иммунологическими механизмами организма и антигенами лучистых грибов существует естественное равновесие.

При актиномикозе как каждом инфекционном заболевании возникает приобретенный иммунитет. По определению Р. В. Петрова (1976), механизмы приобретенного иммунитета начинают «работать» сразу же после контакта с возбудителем. От этих механизмов зависит исход контакта организма с лучистыми грибами — возбудителями актиномикоза.

Индивидуальные особенности организма, состояние неспецифических и специфических факторов защиты организма от актиномикозной инфекции обусловливают разнообразие клинических проявлений актиномикоза в челюстно-лицевой области. Актиномикоз протекает в виде острого ограниченного или острого прогрессирующего процесса, хронической инфекции с обострениями и затяжного, длительного заболевания.



Актиномикоз можно отнести к аутоинфекционным заболеваниям, при которых ведущим механизмом является ослабление защитных сил организма.

В. И. Иоффе (1962, 1973), В. И. Стручков и соавт.( 1975), В. И. Покровский и соавт. (1979) и др. отмечают, что в иммунологических и аллергических реакциях организма большое значение имеет кожа, поэтому при изучении иммунологических механизмов можно применять кожные тесты. Для оценки общей иммунологической реактивности используется проба Иоффе, функционального состояния соединительной ткани — проба с трипановой синью Кавецкого, изучения проницаемости биологических мембран — проба Роттера с краской Тильманса. Отдельные тесты, такие, как проба Иоффе, проба Кавецкого, получили положительную оценку при одонтогенных воспалительных процессах.

Проводя эти тесты у 200 больных актиномикозом челюстно-лицевой области, мы обнаружили изменение их результатов. Показатели общей иммунологической реактивности (ОИР), пробы Кавецкого, Роттера коррелировали с особенностями клинической картины и типом воспаления при актиномикозе.

Так у 33,5% больных показатель ОИР был снижен. Это наблюдалось при тяжелой картине актиномикоза, прогрессирующем течении по гиперергическому типу, а также у ряда больных при хроническом течении болезни по гипоэргическому типу. Актиномикоз, протекающий более благоприятно, с нормергической воспалительной реакцией, характеризуется высоким уровнем ОИР: проба Иоффе была у этих больных слабо положительной, положительной и резко-положительной.

Если при нормергических и гиперергических реакциях актиномикозного процесса наблюдалась корреляция между клиникой болезни и результатами ОИР, то количество положительных и резкоположительных проб Иоффе (13%) не соответствовало длительному и вялому течению болезни, общему фону у этих больных, отягощенных другими заболеваниями. Несоответствие клинических данных и высоких показателей ОИР отражает извращение иммунологических механизмов.

Аналогично пробе Иоффе у больных актиномикозом отмечается нарушение функционального состояния соединительной ткани. Снижение результатов пробы Кавецкого наблюдается у 26% больных и соответствует преимущественно гиперергическому течению актиномикоза. Повышение результатов этой пробы, наблюдаемое у 23% больных при вялом и длительном течении актиномикоза с гипоэргической воспалительной реакцией до анергии, свидетельствует об извращении иммунологических реакций. При актиномикозе, характеризующемся нормергической воспалительной реакцией, наблюдаются результаты пробы Кавецкого, принятые для нормы.

Исследование с краской Тильманса (проба Роттера) показало снижение результатов у 70,5% больных. Этот тест был наиболее информативным при тяжелых проявлениях актиномикоза, протекающих по гиперергическому и гипоэргическому (до анергии) типу.

Неспецифические показатели иммунитета коррелируют с показателем специфических средств защиты, такими, как кожно-аллергическая реакция с актинолизатом. Положительной эта реакция была у 74,58% больных актиномикозом. Наибольшее число резкоположительных ответов получено при актиномикозе, протекающем с гиперергической воспалительной реакцией (90,9%). Резкоположительные, положительные и слабоположительные реакции наиболее часто регистрируются при актиномикозе, характеризующемся нормергической воспалительной реакцией (98,38%). Вместе с тем отрицательный и сомнительный кожный тест с актинолизатом наблюдается преимущественно при гипоэргии до анергии (80,29%). Кожно-аллергическая реакция с актинолизатом указывает не только на специфический иммунитет, но также на характер и степень сенсибилизации организма лучистым грибом.

Повышение ОИР соединительной ткани, иногда снижение результатов пробы Роттера, отрицательная кожно-аллергическая реакция с актинолизатом отмечены при длительности заболевания актиномикозом, у лиц с отягощенным анамнезом и при сопутствующих заболеваниях, которые обусловливают гипоэргический тип воспаления до анергии. Общая гиперергическая воспалительная реакция при актиномикозе говорит о значительном снижении показателей иммунитета — пробы Иоффе, Кавецкого, Роттера Вместе с тем регистрируется напряженность специфического иммунитета до гиперсенсибилизации.

При нормергическом актиномикозном воспалении результаты этих исследований существенно не меняются. Эти тесты отражают картину иммунитета при наиболее измененном ее состоянии — общей гиперергии и гипоэргии до анергии. Вместе с тем более чем у 60% больных актиномикозом процесс протекает по нормергическому типу и ряд показателей малоинформативен.

Таким образом, исследование ОИР, функционального состояния соединительной ткани, проба Роттера, кожно-аллергическая реакция с актинолизатом являются объективными тестами, указывающими на изменение иммунологической реактивности организма. Отмечена тесная зависимость между характером актиномикозного процесса, местной и общей реакцией организма и результатами этих исследований.

Для характеристики возможностей организма в борьбе с инфекцией в клиниках различных заболеваний используют тесты, отражающие естественную резистентность организма. Естественная устойчивость организма обусловлена выраженностью и взаимодействием специфических и неспецифических механизмов защиты. Д. Ф. Плетиций (1974) указывает, что эти механизмы, тонко реагируя на экзогенные и эндогенные факторы, могут служить показателями общего физиологического состояния.

Механизмы естественной резистентности организма слагаются из гуморальных и клеточных факторов защиты. Гуморальное звено защиты состоит из многих компонентов, среди которых ведущими являются лизоцим, комплемент, бета-лизины, защитные свойства крови и кожи. Клеточные факторы — это фагоцитарные реакции.

Изучение роли лизоцима при различных стоматологических заболеваниях  показало изменение этого фактора. Ф. К. Новик (1976) при исследовании 25 больных актиномикозом отметил снижение активности лизоцима. Нами обнаружено незначительное снижение активности лизоцима (9,8±0,079 мкг/мл при норме 10,2±0,012 мкг/мл). Активность лизоцима уменьшалась при гиперергическом типе воспаления и обострении процесса (7,3±0,20 мкг/мл).

Одним из главных и ведущих объективных показателей естественной резистентности является система комплемента. Л. С. Резникова (1967) указывает, что при ослаблении резистентности происходит снижение комплементарной активности, при повышении — восстановление этого фактора до нормального уровня. Ф. К. Новик (1976) наблюдал незначительное снижение содержания комплемента у больных актиномикозом. У наших больных комплементарная активность сыворотки крови не менялась (49,4+0,243 единицы при норме 49,5±0,018 единицы).

Среда факторов естественной резистентности большое значение придается бета-лизинам. О. В. Бухарин и др. (1970) отметили, что чем тяжелее и острее протекает заболевание, тем выше уровень бета-лизинов. У больных актиномикозом увеличение титра бета-лизинов отмечено в зависимости не только от тяжести, но и от обострения заболевания. Так, у больных актиномикозом он составил 65,2±0,243%, у доноров 49,6±0,069%.

Помимо отдельных факторов, входящих в сыворотку крови, объективным тестом для суждения о резистентности организма является бактериальная активность сыворотки крови (БАСК). Сыворотка крови обладает выраженными антимикробными свойствами, что зависит от содержания в ней антител, лизоцима, комплемента, бета-лизинов и др. По данным литературы, при актиномикозе этот фактор не изучался. У наших больных актиномикозом БАСК была снижена (73,3±4,12% при норме 83,2±5,19%). Отмечена прямая зависимость ее снижения от давности процесса.

В обеспечении многих физиологических функций большое значение придается коже. Она выполняет роль барьера против инфекционных агентов и обладает выраженными бактерицидными свойствами. О. Б. Минскер и соавт. (1978) не отметили существенных изменений бактериальной активности кожи (БАК) у больных актиномикозом челюстно-лицевой области. Мы обнаружили изменение БАК у больных актиномикозом (65,5±5,00% против 86,1±4,89% у доноров). Сопоставление БАК с клиникой заболевания показывает, что наибольшее снижение наблюдается при актиномикозе, развивающемся по гиперергическому типу, а также по гипоэргическому типу до анергии.

Таким образом, исследование гуморальных факторов естественной резистентности организма при актиномикозе челюстно-лицевой области показывает изменение активности лизоцима, бета-лизинов, БАСК и БАК. Все эти показатели зависят от типа актиномикозного воспаления и давности заболевания.

Наиболее информативным тестом следует считать БАСК, снижение которой находится в прямой зависимости от давности процесса.

Главным звеном клеточной защиты является фагоцитоз, который обеспечивает уничтожение проникающих в организм микробов и веществ.

При одонтогенных воспалительных процессах отмечено снижение фагоцитоза. При актиномикозе Ф. К. Новик (1976) не выявил изменений фагоцитоза.

Проведенное нами исследование фагоцитоза у больных актиномикозом выявило изменение этих реакций: фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН) 52,05±5,00 % (у доноров 62,3±7,0%), фагоцитарное число (ФЧ) 10,71±0,068 (у доноров 12,61±0,001), фагоцитарный индекс переваривания (ФИП) 10,25±0,081 (у доноров 13,16±0,001). Наблюдалась корреляция показателей фагоцитоза в зависимости от характера актиномикозного процесса.

Сопоставление этих данных с результатами аналогичных исследований у 180 больных с околочелюстными флегмонами показало, что изменения фагоцитарных реакций более выражены: ФАН 48,82±0,65% ФЧ 7,54±0,17, ФИП 8,11±0,14 (Р<0,001).

В последние годы с развитием иммунологии большое значение в возникновении и течении воспалительных заболеваний придают факторам клеточного и гуморального иммунитета, влияющим на показатели тимусзависимых и тимуснезависимых клеток.

При разнообразных аутоинфекционных патологических процессах челюстно-лицевой области повышается проницаемость тканей полости рта, в результате чего создаются условия, во-первых, для нарушения нормального симбиоза микрофлоры ротовой полости в том числе лучистых грибов, во-вторых, для продолжительного проникновения в организм антигенных субстанций, продуцируемых актиномицетами.

Сущность актиномикозного процесса, возникающего в этих условиях, заключается в следующем. Актиномицеты, являясь источником слабых антигенов, при длительном контакте с иммунокомпетентной системой стимулируют систему лимфоцитов с образованием клонов Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к данному антигену. Эти клетки активируются при контакте с актиномицетами и продуктами их метаболизма. В результате из лимфоцитов выделяются факторы, стимулирующие миграцию макрофагов и их функцию. Затем происходит локальная стимуляция размножения и дифференцировка соединительнотканных клеток, участвующих в формировании специфической гранулемы. Ю. А. Медведев (1977) отметил в эксперименте существенные изменения иммунобиологической реактивности организма при развитии актиномикоза, а именно активацию иммунокомпетентных клеток.

При актиномикозе можно наблюдать различные виды иммунопатологии. Среди них большое значение имеет сенсибилизация. Г. О. Сутеев (1951), G. Naesslund (1931) полагают, что актиномикоз возникает при повторном внедрении специфической инфекции. К. П. Кашкин и соавт. (1976) получили экспериментальную модель актиномикоза только на фоне повторного введения культуры актиномицетов. Нами в 1962 г. было отмечено значение неспецифической сенсибилизации. Т. Г. Сутеева и соавт. (1971), Н. В. Свинкина и Т. А. Деревлева (1976) доказали значение специфической и неспецифической сенсибилизации при воспроизведении экспериментального актиномикоза и ухудшении его течения с повышением степени сенсибилизации. Последнее находит подтверждение в клинике, так как актиномикоз развивается на фоне одонтогенных, тонзиллогенных и других воспалений, вызванных гноеродными микробами.

В патогенезе актиномикоза челюстно-лицевой области определенное значение придается вторичной флоре. G. Naesslund (1931) отводит ей лишь роль «сопутствующих бактерий». На наш взгляд, именно сочетание актиномицетов и гноеродных микробов делает более сложным динамический процесс взаимодействия проникших во внутреннюю среду инфекционных агентов и защитных сил организма.

Ю. С. Агарунова и соавт. (1969) наблюдали экспериментальный актиномикоз при заражении животных смешанной культурой актиномицетов и бактериальной микрофлорой, который развивался в более короткие сроки и протекал тяжелее, нежели экспериментальный актиномикоз, вызванный чистой культурой актиномицетов. Этот факт подтверждают клинические данные О. Б. Минскера (1971), Ю. С. Агаруновой (1967), наши наблюдения, указывающие на более длительное и тяжелое течение актиномикоза, осложненного присоединением гнойной инфекции.

При актиномикозе вопросы клеточного иммунитета изучены мало. В единственной работе Т. И. Захаровой и И. Н. Верменко (1974) показана зависимость реакций связывания комплемента, бласттрансформации, торможения миграции лейкоцитов от клинического течения и формы актиномикоза. Система Т- и В-клеток при актиномикозе не изучена.

Исследование клеточного (Т-система) и гуморального (В-система) иммунитета проведено нами у 100 больных актиномикозом челюстно-лицевой области. При определении содержания Т-клеток обнаружена их недостаточность (52,4±4,97% при содержании у доноров 62,6±7,93%). Дефицит Т-системы имеет прямую зависимость с клиническим течением болезни. Наибольший дефицит Т-РОК лимфоцитов отмечен при гиперергическом типе воспаления. Снижение их количества наблюдается также при гипоэргическом типе актиномикозного воспаления.

Качественное состояние Т-клеток оценили при помощи реакции бласттрансформации лейкоцитов с ФГА (РБТЛ) и реакции торможения миграции лейкоцитов с актинолизатом (PTMЛ). Реакция бласттрансформации лейкоцитов с ФГА показала снижение трансформации лейкоцитов при актиномикозе (69,8±4,58% против 78,0±5 74% У доноров). Отмечена определенная зависимость между остротой процесса и РБТЛ: снижение индекса бласттрансформации при гиперсенсибилизации (55,0±4,35). Снижение иммунного ответа до толерантности наблюдается при более высоких цифрах (69,2±1,72).

Специфическим тестом определения сенсиоилизации организма лучистым грибом является РТМЛ. Эта реакция достаточно широко известна при изучении in vitro повышенной чувствительности замедленного типа при туберкулезе , при бруцеллезе и других инфекциях. Нами он применен для оценки функции клеточного иммунитета при актиномикозе челюстно-лицевой области и затем предложен как тест для диагностики заболевания.

При сопоставлении РТМЛ у больных актиномикозом и больных контрольной группы выявляется высокая специфичность ее. У больных актиномикозом показатель РТМЛ с актинолизатом равен 79,0±1,86%. Сопоставление РТМЛ с типом воспатительного процесса и клинической картиной актиномикоза показывает, что наибольшее торможение миграции лейкоцитов наблюдается при вялом и длительном течении заболевания, при гипоэргии до анергии (92,59±1,66%). Наибольшее число отрицательных РТМЛ отмечено на ранних стадиях актиномикоза при нормергическом типе актиномикозного воспаления и при остром прогрессирующем течении болезни по гиперергическому типу, что совпадает с малым сроком заболевания. Это позволяет предположить связь между выраженностью РТМЛ и длительностью сенсибилизации.

Исследование клеточного иммунитета количественного и качественного состояния Т-системы показало, что Т-РОК, РБТД РТМЛ коррелировали с кожно-аллергической реакцией с актинолизатом. Это вполне оправдано, так как кожно-аллергическая реакция с актинолизатом является одним из тестов клеточного иммунитета. Так, резкоположительная кожно-аллергическая реакция с актинолизатом сочеталась с дефицитом Т-клеток, снижением показателей РБТЛ, отрицательной РТМЛ. Это соответствует острой прогрессирующей картине актиномикоза протекающего по гиперергическому типу. Все сказанное наглядно демонстрирует напряженность иммунитета. Одновременно отрицательный и сомнительный кожный тест отмечается при дефиците Т-клеток, повышении показателей РБТЛ и положительных РТМЛ. Такие показатели наблюдаются при вялом, длительном течении актиномикозного процесса с тенденцией к распространению, что характеризует заболевание, развивающееся по типу гипоэргии до анергии. Клиническая картина болезни и данные исследований клеточного иммунитета указывают на снижение иммунологической перестройки до толерантности.

Гуморальный иммунитет В-РОК иммуноглобулина изучен нами у 100 больных актиномикозом. В-РОК равен 15,05±3,60% при норме 20—30%. При остром прогрессирующем течении болезни количество В-клеток имеет тенденцию к увеличению (18,04±3,31%). Наоборот, снижение их количества (9,12±1,08%) отмечено при длительности заболевания.

Иммуноглобулины (прежде всего типа А) являются основным компонентом специфической гуморальной защиты слизистых. Качественный анализ В-лимфоцитов с учетом спектра иммуноглобулинов показал значительный разброс в содержании иммуноглобулинов. При остром, прогрессирующем течении актиномикоза наблюдается снижение содержания IgA и увеличение IgG. Вялые и длительно текущие формы заболевания регистрируют при снижении количества В-клеток и увеличении содержания IgA.



Как показатель изучения аллергических реакций немедленного типа нами проводилась реакция дегрануляции базофилов — прямой базофильный тест (ПБТ) Эта реакция является одним из методов изучения in vitro сенсибилизации организма. В основе этой реакции лежит повреждение базофилов в результате действия на них образовавшегося комплекса аллерген — антитело.

Дегрануляция базофилов является моделью анафилаксии. При постановке реакции используется методика W. Schelley (1961) с учетом правильного оптимального подбора концентрации аллергена и сыворотки соответственно рекомендациям кафедры клинической аллергологии ЦИУВ (1978). Сопоставление результатов у больных актиномикозом и больных контрольной группы показало специфичность ПБТ. У больных актиномикозом наблюдалась слабая, умеренная и резкоположительная реакция (39,0±3,46). В контрольной группе положительные результаты отсутствовали. Положительная реакция наблюдалась при гиперергическом воспалении (95,83±4,12), актиномикозе, характеризующемся нормергическим типом воспаления (42,62±4,47) и связана с обострением. В случае длительного, вялого течения при гипоэргии до анергии положительные результаты, как правило, редки (5,56±3,11).

Формирование актиномикозной гранулемы в тканях челюстно-лицевой области может отражать недостаточность местного иммунитета. Ротовая жидкость, слизистая оболочка полости рта, система костного мозга, лимфатические узлы, соединительная ткань под слизистой оболочкой и в других отделах участвуют в клеточных и гуморальных реакциях неспецифического и специфического иммунитета.

Исследование факторов специфического клеточного иммунитета при актиномикозе с помощью теста ротового полоскания показало, что PTMЛ полости рта с актинолизатом в качестве антигена дает 60% положительных ответов. Тест ротового полоскания также может быть информативным при актиномикозе для определения Т-клеток местного иммунитета и других показателей их функционального состояния.

Таким образом, актиномикозный процесс отражает разнообразные проявления возникшего иммунитета и разную степень недостаточности иммунологической системы.

По сути дела, при актиномикозе развивается вторичная иммунологическая недостаточность, выражающаяся в количественном и функциональном нарушении тимусзависимых и тимуснезависимых лимфоцитов. Иммунодефицитное состояние определяется как снижением, так и значительным повышением кожно-аллергической реакции с актинолизатом, РТМД изменениями бласттрансформации. Гуморальный иммунитет изменяется при наиболее тяжелом гиперергическом течении актиномикоза (увеличение количества В-клеток и снижение содержания IgA) и при особо тяжелом течении по типу гипоэргии, анергии (уменьшение количества В-клеток и увеличение содержания IgA). Наблюдаемая при остром течении актиномикоза или его обострении дегрануляция базофилов крови свидетельствует о повышенной чувствительности немедленного типа. Более яркие изменения показателей Т-системы иммунитета позволяют считать, что при актиномикозе главным звеном является клеточный иммунитет. Изменение В-системы при наиболее выраженных изменениях Т-системы говорит о том, что гуморальный иммунитет находится в конкурентном с ним взаимоотношении. Как показывает оценка клинической картины актиномикоза, в образовании специфической гранулемы выражается клеточная реакция при повторном контакте организма с лучистыми грибами.

Повышенная чувствительность при актиномикозе чаще формируется на основе клеточного иммунитета и служит проявлением аллергии замедленного типа. Этот феномен в полной мере выражается в нормергическом и гипоэргическом типах воспаления. При остро развивающемся прогрессирующем актиномикозе с преобладанием гиперергического типа воспаления имеет место механизм аллергии немедленного типа, показателм чего при такой клинической картине болезни является положительный ПБТ. При актиномикозе распад гранулемы, нагноение и некробиоз всегда наблюдаются в случае повышения специфической реактивности: гуморальное звено иммунитета сменяет клеточные механизмы и становится ведущим.

Таким образом, в патогенезе актиномикоза большое значение следует придавать иммунологическим реакциям, обеспечивающим состояние «невосприимчивости» к инфекции. Актиномикоз является тем инфекционным процессом, при котором нарушение факторов естественной защиты — гуморальной и клеточной — определяет развитие болезни. Тесты определения нарушений резистентности организма информативны при наиболее тяжелых проявлениях, а также длительном течении актиномикоза. Методы определения клеточных факторов иммунитета — фагоцитоза и тимусзависимых клеток наиболее полно отражают изменения в организме при актиномикозе.

Большое значение при развитии актиномикоза имеет состояние отдельных органов и систем.

По мнению J. Teodorescu (1972), сопутствующие заболевания, нарушения деятельности органов и систем, не проявляющиеся или компенсируемые в обычных условиях, при функциональных перегрузках вызывают снижение процессов адаптации. В. С. Савельев (1976) при развитии воспалительных процессов выделяет следующие группы больных:

  • 1) с органическими заболеваниями и системными расстройствами, которые нарушают нормальную жизнедеятельность и общее физиологическое равновесие;
  • 2) с системными расстройствами, которые умеренно нарушают физиологическое равновесие;
  • 3) с тяжелыми системными расстройствами, которые резко нарушают физиологическое равновесие, становясь опасными для жизни.

У 116 из 2 016 больных актиномикозом челюстно-лицевой области нами выявлены умеренные и тяжелые системные расстройства за счет сопутствующих заболеваний. Именно у этих больных наблюдались наиболее тяжелые формы актиномикоза: подкожно-межмышечная с поражением нескольких областей лица и вторичным поражением кости, актиномикоз лимфатических узлов, слюнных желез, в том числе такие осложнения, как метастазирование в легкие и мозг, амилоидоз.

При развитии воспалительных процессов, в том числе одонтогенных, обращают внимание на значение нервного фактора и прежде всего нервно-рефлекторных нарушений и роли вегетативной нервной системы. Специальных исследований по этому вопросу при актиномикозе нет. Однако у 92% наших больных актиномикозом челюстно-лицевой области имелся осложненный анамнез (воспалительные процессы, травма, неэффективное лечение). Рефлекторные воздействия, предшествующие актиномикозу, являются одним из моментов, снижающих адаптационную реакцию.

В последние годы в патогенезе воспаления решающее значение придается гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и эндокринной системам. Эти положения получили подтверждение при одонтогенных воспалительных процессах, при актиномикозе.

У 3 наших больных, у которых была удалена щитовидная железа, наблюдались наиболее тяжелые формы развившегося актиномикоза Видимо, подавление функции щитовидной железы нарушает фагоцитарную активность клеточных элементов и, следовательно, ослабляет воспалительную реакцию.

Эндокринный статус и изменение уровня гормонов, прежде всего кортикостероидных, обусловливает и корригирует характер иммунного ответа организма, тормозит развитие гнойного процесса, препятствует выходу его за пределы местного очага, разрывает возникающий порочных круг. Это положение получило подтверждение в исследованиях К. П. Кашкина и Ю. А. Медведева (1976), которые создали модель острого актиномикоза на фоне предварительного введения животным гидрокортизона и диссеминированного хронического актиномикоза — на фоне предварительной иммунизации и введения кортикостероидов.

Мы наблюдали 4 больных актиномикозом, ранее леченных кортикостероидами по поводу сопутствующих заболеваний. Актиномикозные поражения у них отличались особой тяжестью течения. Вскрытие актиномикозных очагов привело к распространению процесса на соседние участки тканей. Именно такое течение мы связывали как с ареактивностью, так и с развитием надпочечниковой недостаточности после длительной терапии кортикостероидами.

Актиномикоз характеризуется изменениями гомеостаза. По данным большинства исследователей, при воспалительных процессах наблюдаются различные реакции гомеостаза. При остро развивающемся актиномикозном процессе, обширных поражениях околочелюстных мягких тканей, первичном костном актиномикозе отмечаются повышенная свертываемость крови и некоторое снижение антитромбиновой активности. Хроническое течение актиномикоза характеризуется гипохромной анемией со снижением содержания гемоглобина и цветового показателя крови.

Изменение иммунобиологического состояния при актиномикозном процессе может быть вызвано различными причинами. Одной из них являются острые инфекции, которые часто предшествуют актиномикозу. У 295 взрослых и 45 детей, больных актиномикозом, в анамнезе нами выявлена связь острого одонтогенного воспалительного процесса и актиномикоза с перенесенным респираторным, аденовирусным заболеванием. Вторым фактором, которым часто объясняют развитие актиномикоза, является переохлаждение. У 142 больных толчком к активации местных одонтогенных и других очагов в полости рта послужило переохлаждение. Кроме того, в значении переохлаждения мы часто убеждались, регистрируя после него обострения длительно протекающих форм актиномикоза. На это указывает также сезонность актиномикоза: заболевание чаще регистрируется в осенне-весенний период.

Одним из показателей реактивности организма считают изменение белкового состава крови. При челюстно-лицевом актиномикозе Е. М. Шаблинская (1977) отметила на высоте процесса гиперпротеинемию, умеренное увеличение содержания альбуминов и нарушение жирового обмена (понижение количества общего холестерина в сыворотке крови на высоте развития заболевания). Интересен факт, отмеченный Е. М. Шаблинской: клиническое выздоровление не позволяло регистрировать нормализацию белкового и жирового обмена, что свидетельствует об отсутствии корреляции в организме в результате патологического процесса. Е. М. Шаблинская наблюдала также изменения активности ряда ферментов в сыворотке крови: активность альдолазы снижалась, глутаминоаспарагиновой трансаминазы — повышалась, глутаминоаланиновой трансаминазы — незначительно уменьшалась. Изменение активности ферментов коррелировало с тяжестью заболевания.

Долгое время считали, что актиномикозный процесс развивается при попадании в организм различных растительных заноз. Кроме того, частое заболевание актиномикозом крупного рогатого скота позволило предполагать заражение им от больных животных. Это послужило причиной того, что актиномикоз стати считать профессиональной болезнью лиц, связанных с сельским хозяйством и животноводством. Развитие первичных актиномикозных очагов в полости рта и челюстно-лицевой области, дыхательных путях и пищеварительном тракте подтверждало экзогенный путь внедрения инфекции.

Нахождение лучистых грибов в организме человека, в частности в ротовой полости, установление патогенности актиномицетов и экспериментальное доказательство их роли в развитии актиномикоза позволили считать основным эндогенный путь внедрения инфекции.

Социальный состав больных, наблюдаемых нами, показал, что заболевание актиномикозом не связано с профессиональными особенностями или соприкосновением людей с природой. Среди 2016 больных актиномикозом рабочих было 996, служащих — 924, колхозников — 96, жителей городов и поселков — 1890, жителей сельской местности — 126.

Исследования, касающиеся актиномицетов полости рта, и связь развивающегося актиномикоза челюстно-лицевой области с одонтогенными, стоматогенными и другими заболеваниями позволяют считать местом внедрения инфекции кариозные зубы, патологические зубодесневые карманы, поврежденную и воспаленную слизистую оболочку полости рта, зева, носа, протоки слюнных желез и др. Одонтогенный путь проникновения инфекции признан основным. Ему придают значение и в случае развития актиномикоза в отдаленных от полости рта органах и тканях. Это подтверждается обнаружением лучистого гриба в кариозных полостях зубов, при гангренозном распаде пульпы, в околоверхушечных патологических очагах.

О. Б. Минскер и соавт. (1976) выделили элементы и культуры лучистого гриба из околоверхушечных гранулем и около верхушечных очагов при обострении хронического периодонтита. Они полагают, что гранулема у верхушки корня часто является первичным аффектом актиномикоза. По нашим данным, корневой канал был местом внедрения инфекции в 1164 больных (57,73%).

Друза лучистого гриба в периодонтальной щели

Патологический зубодесневой карман при пародонтозе и затрудненном прорезывании нижнего зуба мудрости как место внедрения актиномикозной инфекции отмечен многими авторами. Нами этот путь выявлен у 524 больных (25,99%): у 282 из них наблюдался пародонтоз, у 230 — перикоронарный карман в области нижних зубов мудрости, у 12 — ретенированные зубы (рис. 1). G. Naeslund (1921) отмечал, что в детрите патологического зубодесневого кармана создаются благоприятные условия для развития лучистого гриба, Т. Г. Сутеева (1966) у здоровых людей выделила из зубодесневых карманов аэробные актиномицеты, у которых наблюдался спонтанный лизис — качество, присущее возбудителям этого заболевания.

Слизистая оболочка полости рта также является местом внедрения лучистых грибов. Такие входные ворота актиномикозной инфекции отмечены у 136 больных (6,75%). Кожные покровы являлись местом проникновения актиномикозной инфекции у 10 наших больных (0,49%).

Миндалины как место внедрения актиномицетов описывали многие авторы, F. Lord и D. Trevett (1936), С. Emmons (1938), J. Slack (1942) экспериментально доказали патогенность лучистых грибов, обитающих в криптах миндалин. Мы могли убедиться в значении миндалин при развитии актиномикоза челюстно-лицевой области, оценив их как входные ворота инфекции у 138 больных (6,84%). У детей они приобретают еще большее значение.

В прямой зависимости от миндалин находится возможность внедрения лучистых грибов в таких местах, как слизистая оболочка спинки языка (4 больных, или 0,19%), неба (2 больных, или 0,09%), ткани наружного и среднего уха (3 больных, или 0,15%), если заболевание развивается на фоне респираторных и аденовирусных инфекций. Ранее мы классифицировали такие случаи как заболевание, при котором место внедрения инфекции не обнаружено. Вместе с тем на такой путь внедрения инфекции ранее указывали В. А. Фельдман (1937), Н. А. Преображенский (1957, 1960), Б. Ф. Берцал (1967), J. Leek (1974).

Лучистые грибы могут проникать через протоки слюнных желез. G. Soderlund (1927) считает этот путь, как и развитие актиномикоза на почве слюннокаменной болезни, частым. Нами он отмечен у 21 больного (1,04%). Кроме того, у одного больного (0,05%) отмечено проникновение инфекции через проток слезной железы. Подобные случаи описаны в единичных работах.

Редким местом внедрения лучистых грибов является слизистая оболочка верхнечелюстной пазухи. Совместно с О. Б. Минскером (1966) мы отмечали это у 4 больных, а в группе, находившейся только под нашим наблюдением, — у 2 (0,09%).

У 11 человек (0,54%) путь проникновения инфекции не установлен, хотя выявлены патологические одонтогенные и тонзиллогенные очага, которые могли быть местом внедрения инфекции.

О. Б. Минскер (1973) считает, что актиномикоз может развиваться на почве бронхиогенных свищей. Видимо, нельзя отвергать и такой путь внедрения инфекции. Однако мы убедились, что это возможно лишь при нагноении и разрушении эпителиальной выстилки бронхиогенного свищевого хода. В других случаях при нагноении врожденных кист и бронхиогенных свищей могут создаться условия для образования патогенной формы лучистых грибов (друзы) без образования специфической гранулемы.



Из патогенетических моментов, которые предшествуют развитию актиномикоза, несомненное значение имеют воспалительные явления, вызванные гноеродными микробами аутоинфекции полости рта и зева. Так, у 80% больных в анамнезе нами выявлены воспалительные процессы, служащие фоном для развития актиномикоза.

Еще издавна, когда общепризнанным был экзогенный путь проникновения актиномицетов, травма считалась одним из основных факторов развития актиномикоза. После того как был доказан эндогенный путь внедрения специфической инфекции, значение травмы не снизилось. Она заняла место среди других патогенетических моментов в развитии актиномикозного процесса. Л. А. Луцик и А. В. Коваль (1970) в 10,9% случаев наблюдали развитие актиномикоза на почве травмы. В. М. Рехачев (1968) придает значение не только перелому челюсти, но и травматическому остеомиелиту, который предшествует развитию заболевания. Травма отмечена нами у 371 больного: у 136 — травма слизистых оболочек, мягких и костных тканей лица, у 10 — травма кожи, у 11 — травма протока слюнной железы и травма, связанная с наличием конкремента в слюнной железе. У 214 больных заболевание было связано с операцией удаления зуба. Мы особо выделили этих больных, у которых местом внедрения инфекции мог быть корневой канал или патологический зубодесневой карман. Однако из анамнеза и при обследовании выявлено, что удаление зуба было сложным и подчас травматическим, что послужило причиной воспалительного процесса.

Среди травм инородными телами у 6 больных отмечено попадание травинок или остьев злака. Среди травматических факторов О. Б. Минскер (1971), А. А. Степанов (1973), М. Struzak-Wysokinska (1974) указывают на инородные тела растительного происхождения (травинки, остья злака), считая актиномицеты, обитающие на них. этиологическим фактором заболевания. Нам неоднократно приходилось обследовать больных с таким анамнезом, у которых возникало банальное воспаление. Удаление инородных тел в виде травинок, остьев злаков вело к обратному развитию воспалительного процесса.

Многочисленные экспериментальные исследования показали, что инкубационный период при актиномикозе колеблется от 4 до 17 дней. По данным Т. П. Егоровой, уже через 3 ч после заражения животного развивается актиномикозный процесс. Через 5—6 сут полностью формируется актиномикозная гранулема с развитыми и типичными друзами лучистого гриба.

Клинические наблюдения показывают, что внедрение актиномикозной инфекции в организм, ее возможности вызвать заболевание и характер ответной реакции организма могут быть различными. Экспериментальные сроки инкубационного периода не совпадают с клинически определяемыми у человека. Разнообразные свойства различных видов лучистого гриба, характер адаптационных реакций организма позволяют процессу в одних случаях развиваться быстро и бурно, в других — медленно и вяло, создавать фон реинфекции и суперинфекции, когда актиномикоз осложняет другие воспалительные процессы. Длительность инкубационного периода актиномикоза челюстно-лицевой области колеблется от нескольких дней до многих месяцев и даже лет.

Актиномикоз представляет собой аутоинфекционное заболевание. Главным в развитии специфического процесса является снижение защитных — гуморальных и клеточных — сил организма. Иммунитет выражается в разнообразии клинической картины болезни, особенностях воспалительной реакции (нормергическая, гиперергическая, гипоэргическая, анергическая). Отмечаются нарушение специфического иммунитета и феномены иммунопатологии, из которых ведущим является аллергия. Аллергические реакции чаще протекают как повышенная чувствительность замедленного типа, реже — немедленного.

Актиномикоз челюстно-лицевой области развивается при внедрении инфекции одонтогенно, стоматогенно, риногенно, тонзиллогенно, отогенно и т. д. Развитию болезни способствуют воспалительные процессы и травмы.